L'isolation est un mécanisme de défense consistant à isoler, à rendre inaccessible une pensée ou un comportement de façon à ce que leurs connexions avec d'autres pensées ou avec le reste de l'existence du sujet se trouvent rompues. Fréquent chez l'obsédé, ce mécanisme introduit des séparations entre les objets, les situations et les personnes, afin de les rendre supportables. Il rompt les chaînes associatives qui mènent au contenu à isoler, provoquant des pauses dans le déroulement de la pensée. Cette opération isole une pensée (ou un comportement) de son affect mais la représentation est reconnue. On retrouve aussi ce mécanisme chez les hystériques. Très souvent l'affect est dévié sur une autre représentation anodine qui deviendra obsédante. Ce mécanisme est mis en place pour protéger le Moi.