Les délires d'interprétation systématisés s'élaborent à partir d'interprétations délirantes. Une perception exacte, une sensation réelle, et immédiatement c'est l'occasion d'un raisonnement faux et de jugements viciés parce que vont s'en écouler inductions ou déductions erronées.
Pour le délirant tout acquiert une signification personnelle, en général péjorative. Ce qui est aléatoire devient intentionnel, plus rien n'est objectif. Tout hasard est nié.
Au début, des hallucinations psycho-sensorielles ou des illusions perceptives peuvent amorcer la construction du délire. Il est ensuite alimenté par des interprétations exogènes et des interprétations endogènes.

Les interprétations exogènes se fondent sur des perceptions sensorielles, des indices d'hostilité, des témoignages malveillants, des indices de provocation, qui vont se multiplier à partir de faits de la vie de tous les jours. Le fait de croiser une ambulance, le sujet va l'interpréter par "je vais être victime d'un accident". Les informations à la radio ou télévisées seront chargées d'un message audible par lui seul qui sera un avertissement ou des allusions déplaisantes. Les gestes des autres sont dotés d'une intentionnalité particulière. Chaque fait d'autrui est interprété. Le sourire du passant est une moquerie. Il y a des policiers en civil partout. Et par dessus tout le langage des autres est rempli de sous-entendus, de dénonciations et autres allusions.

Les interprétations endogènes s'appuient sur des sensations corporelles. Le plus petit malaise va devenir la conséquence d'une influence extérieure nuisible : poison, soporifique, ou autre.
Ce mécanisme interprétatif va organiser des thèmes de persécution, de préjudice, parfois de grandeur ou de jalousie.
Le délirant accumule tout un tas de ce qui, pour lui, constitue des preuves, et arrive parfois à entraîner, pour un temps, dans son délire, des gens de son entourage.